南京軍區(qū)南京總醫(yī)院　宋炳生　楊玉龍

一、抗腫瘤活性：

　　在果蠅伴性隱性致死（SLRL）試驗(yàn)中，LNT（香菇多糖）表現(xiàn)出顯著的抗誘變活性。以強(qiáng)誘變劑甲磺酸甲酯（MMS）處理的果蠅，致死率達(dá)9.94%，而加入LNT后致率僅為3.04%。對(duì)體外培養(yǎng)的S180細(xì)胞和K562細(xì)胞增殖，LNT無(wú)抑制作用，但對(duì)B22、Hep和H22等移植瘤小鼠，給予LNT可產(chǎn)生較好的抑瘤作用。臨床上抗腫瘤LNT單用無(wú)明顯療效，但LNT和化療藥物合用能明顯提高化療的抗腫瘤效果。30例晚期癌癥患者應(yīng)用化療加LNT，癥狀明顯改善率，CR＋PR和生存期依次為76.7%、33.3%和15.3個(gè)月，而單純化療組（33例）分別為16.7%、11。1%和9.5個(gè)月。

二、作用機(jī)理：

　　LNT是一有效的免疫增強(qiáng)劑。它能促進(jìn)小鼠體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；對(duì)佛波酯和卡西霉素A23187協(xié)同誘導(dǎo)的人血淋巴細(xì)胞分泌和IL－2與其受體（IL－2R）表達(dá)，ConA誘導(dǎo)小鼠脾T細(xì)胞增殖反應(yīng)與IL－2分泌，CY誘導(dǎo)的免疫功能低下小鼠脾細(xì)胞溶血素抗體的生成，以及LPS誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞（MΦ）釋放腫瘤壞死因子（TNF）等均有明顯的促進(jìn)作用，并呈濃度依賴性雙向調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物與臨床研究結(jié)果表明，LNT無(wú)直接的細(xì)胞毒作用。其抗腫瘤作用是通過(guò)提高機(jī)體的免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

　　S肉瘤小鼠腹腔給予12mg/(kg?d)X10的LNT，抑瘤率的增加與免疫活性的增加呈正相關(guān)。給予LNT的小鼠，腹腔MΦ內(nèi)的酸性磷酸酶（ACP）和精氨酸酶（Arg）的活性均較對(duì)照組顯著提高，在大鼠上也有類似結(jié)果，且LNT也顯著增強(qiáng)大鼠MΦ內(nèi)乳酸氫酶（LDH）的活性。

　　周振英等以LDH釋放法測(cè)定了癌癥患者和正常人的NK活性。結(jié)果表明，癌癥患者的NK活性顯著低于正常人，且隨臨床分期的增加而降低?；熯M(jìn)一步降低癌癥患者的NK活性，17例癌癥患者經(jīng)單純治療后LGL和NK細(xì)胞比率分別由療前的（13.6±8.9）%和（17.6±12.8）%降至（5.5±3.8）%和（8.3±7.4）%。而化療輔以LNT治療組（17例），LGL和NK細(xì)胞比率均較療前顯著提高，二者分別由療前的（11.0±6.3）%和（13.7±6.4）%提高到（18.2±7.6）%和（21.9±8.1）%，且二者增加的例數(shù)（分別為20/33和15/23）顯著多于單純化療（6/20和10/20）。這表明應(yīng)用LNT的癌癥患者自身NK活性顯著提高，從而增加了NK細(xì)胞的應(yīng)答能力及其本身殺傷癌細(xì)胞、抑制轉(zhuǎn)移的作用。

　　對(duì)兩組患者隨機(jī)訪問(wèn)6個(gè)月到8個(gè)月，單純手術(shù)組半年和1年生存率分別為54.5%和13.6%，而手術(shù)加LNT治療組患者分別為16.2%和42.9%。表明LNT可通過(guò)提高癌癥患者術(shù)后免疫功能對(duì)術(shù)后產(chǎn)生積極影響。

三、結(jié)語(yǔ)

　　LNT是植物多糖家族中一個(gè)重要的成員，為一毒副作用小、安全、有效的免疫調(diào)節(jié)劑。它通過(guò)改善癌癥患者因荷瘤、化療及手術(shù)治療所致免疫功能低下發(fā)揮抗腫瘤活性。因而，在腫瘤的生物學(xué)治療方面具有良好的應(yīng)用前景。