目前,真菌多糖因具有某些獨(dú)特的生理功能而成為一個(gè)很熱門(mén)、很活躍的研究課題很多研究表明,存在于香菇、金針菇、銀耳、靈芝、蘑菇、黑木耳、茯苓和猴頭等大人體免疫能力的生理功能,這些多糖由于具備比從動(dòng)物血液中提取的免疫球蛋白更大的實(shí)用性而日益受到人們的重視,此外,其中大部分還有很強(qiáng)烈的抗腫瘤性.
銀耳多糖
銀耳(Tremella fucifomis Berk.)俗稱(chēng)白木耳,屬于有隔擔(dān)子菌亞綱銀耳科。存在于子實(shí)體中的銀耳多糖(Tremellan)是一種酸性雜多糖。1979年, Kakuta等人報(bào)道其主鏈結(jié)構(gòu)是由a(1--3)糖苷鍵連接的甘露聚糖,支鏈由葡萄糖醛酸和木糖組成,詳細(xì)結(jié)構(gòu)模型如圖2―17(1)所示。存在于銀耳深層發(fā)酵孢子體中的酸性雜多糖,主鏈結(jié)構(gòu)與上述的相似,僅在支鏈上有些區(qū)別。
銀耳多糖可明顯促進(jìn)小鼠特異性抗體的形成和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力,增加外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)量延緩胸腺萎縮,并可對(duì)抗由免疫抑制劑環(huán)磷酰胺引起的細(xì)胞免疫和體液免疫低下的作用,對(duì)由環(huán)磷酰胺引起小鼠骨髓微核率增加和脾臟萎縮等也有明顯的對(duì)抗作用。銀耳多糖能顯著抑制癌細(xì)胞DNA合成速率,對(duì)小鼠移植性肉瘤
S180有顯著的抑制作用。 Fre-derick研究發(fā)現(xiàn),腫瘤組織中的AMP(環(huán)磷腺苷)含量低于正常值,而銀耳多糖可提高腫瘤細(xì)胞中的AMP含量,從而影響核酸和蛋白質(zhì)代謝,改變腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)使其往正常方向轉(zhuǎn)化,實(shí)現(xiàn)抗腫瘤作用;
金針菇多糖
金針菇(Flammulina velutipes Curt?Sing)屬于傘菌目口蘑科金錢(qián)菌屬。1968年,日本Kamasuka等人最先報(bào)道了其多糖成分對(duì)小鼠肉瘤S180有明顯的抑制作用,之后又有眾多人員對(duì)此作了深入的研究。
1973年, Yuko Yoshioka對(duì)水溶性金針菇多糖進(jìn)行仔細(xì)的分級(jí)與提純,得到4種純 組分并分別命名為EA3、 EA5、EA6和EA7。 EA3含有92.5%葡萄糖,因此是一種比較 純凈的B(1--3)鍵連接的葡聚糖,化學(xué)結(jié)構(gòu)與香菇多糖相似, lmg/kg劑量持續(xù)10d對(duì) 肉瘤S180的抑制率為82%,5mg/kg劑量的抑制率達(dá)96%,效果非常明顯。其他3種組 分除了葡萄糖外還含有少量的半乳糖;甘露糖、阿拉伯糖和木糖。5種組成單糖的摩爾比 分別依次為:18.8:13.3:5.6:3:1 、7.9:18.7:9.7:4.4:1和5,6:2.5:3.9:0.7:1。 EA5和EA7在 lmg/kg劑量下對(duì)小鼠肉瘤的抑制率為84%和68%,在5mg/kg劑量下 為98%和87%。 EA6是一種糖蛋白,蛋白質(zhì)含量占30%,對(duì)腫瘤抑制率較低,在 l和 5mg/kg劑量下的抑制率僅19%和25%,但在300mg/kg劑量下對(duì)肉瘤S180和腹水癌抑 制率達(dá)到70%和80%。
金針菇多糖也是通過(guò)恢復(fù)和提高免疫力方法來(lái)達(dá)到抑制腫瘤的目的。試驗(yàn)表明,EA3 能增強(qiáng)T細(xì)胞功能、激活淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞,促進(jìn)抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生; EA6 能增強(qiáng)小鼠對(duì)白血病L121。疫苗的抵抗作用,增加IgM抗體的產(chǎn)生,增強(qiáng)T細(xì)胞的活性并 激活淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,但不能產(chǎn)生淋巴細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)表明, EA6對(duì)宿主外周網(wǎng)狀淋巴細(xì)胞 系統(tǒng)沒(méi)什么作用,不能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力。
云芝多糖
我國(guó)的中藥云芝是指云芝屬 Polystictus versicolor的子實(shí)體(異名雜色云芝),文獻(xiàn)中 的云芝還包括采絨革蓋菌(Coriolus versicolor)和多孔菌屬變色多孔菌(Poeyporus versi- color)等。
革蓋菌多糖(Corio1an)的葡萄糖含量為97.2%,是―種含有由B(1--3)和B(1--6) 糖苷鍵連接的帶有高度分支的葡聚糖,并具有由B(1--2)或B(1--6)糖苷鍵連接的末 端殘基。1971年,日本東京藥學(xué)院宮琦志雄報(bào)道它具有抗腫瘤活性,能抑制小鼠皮下移 植的肉瘤S180的生長(zhǎng)。
從云芝屬子實(shí)體中提取的云芝多糖含有20%~30%的蛋白質(zhì),多糖主鏈以B(1--3) 糖苷鍵為主可能還兼有少量B(1--4)糖苷鍵連接的葡聚糖,帶有B(1--6)糖苷鍵連接 的短鏈葡聚糖側(cè)鏈。注射或口服對(duì)小鼠肉瘤S180均有抑制作用。它是一種良好的免疫增 強(qiáng)劑,對(duì)四氯化碳引起的小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯治療效果,病理檢查發(fā)現(xiàn)其肝組織病 變和肝壞死正得以明顯修復(fù)。
有文獻(xiàn)報(bào)道云芝多糖對(duì)正常動(dòng)物無(wú)免疫作用,但能恢復(fù)和增強(qiáng)帶腫瘤機(jī)體的免疫功 能。它能有效地阻止因移植腫瘤而導(dǎo)致的抗體產(chǎn)生能力下降和皮膚遲發(fā)超敏反應(yīng)的減弱, 使因帶腫瘤或使用抗癌藥物而降低的T細(xì)胞與B細(xì)胞的免疫功能得以恢復(fù),還能激活吞 噬細(xì)胞的功能。分析表明,它對(duì)小鼠肉瘤S180的抑制作用比絲裂霉素高10倍。
云芝多糖已正式應(yīng)用在臨床治療上,作為一種抗腫瘤藥物可改善患者的自覺(jué)癥狀,增 加食欲與體重,對(duì)于預(yù)防、治療食道癌、肺癌、子宮癌以及乳腺癌有一定作用。應(yīng)用云 芝多糖治療白血病也獲肯定的療效,可明顯增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能及對(duì)放、化療的耐 受性,并減少感染與出血。
豬苓多糖
豬苔(Grifora umbella)是奇果菌屬(Grifora)的擔(dān)子菌,寄生在赤楊、櫟樹(shù)等活根上。1973年,日本官琦等人從豬茯苓核中提取出的水溶性多糖,主鏈?zhǔn)怯葿(1--3)糖苷鍵連接的葡聚糖,在主鏈上每3~4個(gè)殘基間出現(xiàn)一個(gè)以B(1--6)糖苷鍵連接的B-D-吡喃葡萄糖基作為側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。1978年分析表明這種多糖具有明顯的抗腫瘤活性。
1980年,日本歧阜大學(xué)上野等人報(bào)道從水提取過(guò)的豬苓菌核殘?jiān)蟹蛛x出一種堿溶 性葡聚糖,是由B(1--3)糖苷鍵連的吡喃葡萄糖基組成骨架,其中每三個(gè)葡萄糖基問(wèn)通 過(guò)C6位置連接一個(gè)B-D-葡萄糖基作為側(cè)鏈。1982年,上野志滿(mǎn)報(bào)道用2%NaOH溶液與 用2%NaOH溶液+2%尿素溶液提取的堿溶性豬苓多糖,后者的相對(duì)分子質(zhì)量要大些且 抗腫瘤活性也強(qiáng)些。
臨床上豬苓多糖適用于原發(fā)性肺癌、肝癌、子宮頸癌、鼻咽癌、食道癌和白血病等 放化療的輔助治療,可提高患者的抗病能力,改善臨床癥狀,使肝、肺癌患者的生存期 延長(zhǎng)2~3個(gè)月。
冬蟲(chóng)夏草(Cordtceos sinessis)是蟲(chóng)草屬真菌中的一種寄生性子囊菌,是寄生于鱗翅 目的幼蟲(chóng)頭上或體部的子座的與蟲(chóng)體的復(fù)合物,為我國(guó)名貴的中藥材。1977年,宮琦等 人報(bào)道了一種水溶性冬蟲(chóng)夏草多糖,是一種高度分支的半乳糖甘露聚糖,主鏈為由 a(1--2)糖苷鍵連接的D-呋喃甘露聚糖,支鏈含(1--3)、(1--5)和(1--6)糖苷鍵連 接的D-呋喃半乳糖基以及(1--4)鍵連接的D-吡喃半乳糖基,非還原性末端均為D-呋 喃半乳糖和D-吡喃甘露糖。未見(jiàn)這種多糖抗腫瘤活性方面的研究文獻(xiàn)。
1984年,日本東京藥學(xué)院宮琦報(bào)道,從大團(tuán)囊蟲(chóng)草(Cordyceps ophioglosoides)培 養(yǎng)物濾液中分離出一種水不溶性多糖。經(jīng)分析確認(rèn)是一B-葡聚糖,平均相對(duì)分子質(zhì)量 為632000。這種葡聚糖是由(1--3)糖苷鍵連接的B-D-吡喃葡聚糖組成骨架,其中每2 個(gè)葡萄糖殘基通過(guò)C6分支點(diǎn)連有一個(gè)單糖殘基分支。由此表明,這種水不溶性葡聚糖的 組成與上述蟲(chóng)草水溶性多糖完全不同。宮琦的研究還表明,這種水不溶性葡聚糖能強(qiáng)烈 抑制小白鼠肉瘤S180的生長(zhǎng),而由它衍生的多元醇比原多糖的抗腫瘤活性更強(qiáng)。
茯苓多糖
茯苓(Poria cocos)屬于多孔菌科真菌,生長(zhǎng)在松屬各種松樹(shù)的根際。茯苓多糖 (Pachyman)是茯苓菌核的基本組成,易溶于稀堿液而不溶于水,1980年由日本成井確 認(rèn)其主鏈?zhǔn)且环N線性B(1--3)糖苷鍵連接的葡聚糖,支鏈由9~10個(gè)葡萄糖殘基通過(guò) B(1--6)糖苷鍵連接。該多糖基本上沒(méi)有抗癌作用,分析認(rèn)為這是由于結(jié)構(gòu)中含有較長(zhǎng) 的B(1--6)糖苷鍵連支鏈的緣故。經(jīng)高碘酸鈉氧化、硼氫化鈉還原和酸部分水解(即Smith 降解)所得到的不含B(1--6)糖昔鍵的新多糖,命名為茯苓異多糖(Pachymaran),它 能夠溶于水,具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。
通過(guò)適當(dāng)?shù)娜軇┨幚恚墒共蝗苡谒能蜍叨嗵寝D(zhuǎn)變成易溶于水的改性多糖。例如 用4mol/L濃度尿素溶液在40℃處理多糖4h,所得到的U-茯苓多糖(U-Pachyman)即 可溶于水中,且抗腫瘤活性增強(qiáng)。此外,人們還制備了各種不同的衍生化合物,如羧甲 基茯苓異多糖(CM―Pachymaran)或經(jīng)乙基茯苓多糖(HE-Pachyman)等,用來(lái)研究結(jié) 構(gòu)與抗腫瘤活性的關(guān)系。據(jù)Hamuro報(bào)道,制成羧甲基茯苓異多糖后,水溶性增大,抗腫 瘤活性也有增強(qiáng)]。
靈芝多糖
靈芝屬(Ganoderma)真菌的品種繁多,靈芝(G.lucidum)和紫芝(G.japonicum) 是其中兩種最著名的品種。1981年,日本宮琦等人報(bào)道從靈芝子實(shí)體中分離出一種水溶 性多糖,經(jīng)鑒定為阿木葡聚糖。次年,宮琦再次報(bào)道一種存在于靈芝子實(shí)體中的水溶性 多糖,是由巖藻糖、木糖和甘露糖組成的,其摩爾比為1:1:1,其主鏈結(jié)構(gòu)為(1,4) 糖苷鍵連接的D-甘露聚糖,主鏈上殘基通過(guò)C3分支點(diǎn)連接支鏈[Fuc(1--4) Xyl(1--], 是一種高度分支的雜多糖。
1982年,日本歧阜藥學(xué)院鴉甘等人從紫芝子實(shí)體中提取出一種堿溶性多糖,是由 (1--3)糖苷鍵連接的B-D-吡喃葡聚糖,其中每30個(gè)殘基上連接有一個(gè)B(1--6)-D-吡 喃葡萄糖基作為側(cè)鏈。
靈芝屬中的平蓋靈芝(G.a(chǎn)pplanatum)又稱(chēng)樹(shù)舌。1981年,日本靜岡大學(xué)農(nóng)化系薄 井等人從中分離出兩種半乳聚糖,一種是由a(1--6)鍵連接的D-吡喃半乳聚糖主鏈,其 中約30%的殘基在C2分支點(diǎn)連有單個(gè)“a-L-吡喃巖藻糖側(cè)鏈;另一種是在a(1--6)鍵連 接的吡喃半乳聚糖主鏈上,約有半數(shù)的殘基通過(guò)C3分支點(diǎn)連有由甘露糖和巖藻糖組成的 側(cè)鏈,側(cè)鏈部分糖基還被乙?;?。
1983年,薄井再次報(bào)道從樹(shù)舌中提取出兩種B-葡聚糖,其中一種在0.15mg/kg水平 上即顯示出較強(qiáng)的抑腫瘤活性,是最有效的抗腫瘤葡聚糖之一,但另一種則基本上不具 有抑腫瘤活性。分析表明,它們均具(1--6)分支的B-(1--3)-葡聚糖特征。這表明 B-D-葡聚糖的抗腫瘤活性不僅與它們的初級(jí)結(jié)構(gòu)有關(guān),更多的是與它們的分子大小、形 狀及在水中的溶解特性和構(gòu)象形態(tài)有關(guān)。
核盤(pán)菌多糖
核盤(pán)菌屬(Sclerotinia)核盤(pán)菌(S.sclerotiroum)所產(chǎn)生的多糖是一種B-葡聚糖,主 鏈?zhǔn)怯葿(1--3)鍵連接的葡聚糖,主鏈上平均每2個(gè)葡萄糖殘基通過(guò)C6分支點(diǎn)連有一 個(gè)單一的葡萄糖殘基作為側(cè)鏈,這種多糖具有明顯的抗腫瘤活性。
小核菌屬(Sclerotium)、座盤(pán)菌屬(Stromatinia)和伏革菌屬(Corticium)均能產(chǎn)生 類(lèi)似結(jié)構(gòu)的B-葡聚糖。不同的菌種所分泌的葡聚糖的區(qū)別只在其側(cè)鏈數(shù)目和長(zhǎng)度上。例 如,由葡聚糖小核菌(S.glucanium)產(chǎn)生的B-葡聚糖通過(guò)主鏈殘基C6分支點(diǎn)只連接有 單個(gè)的B-D-葡萄糖殘基側(cè)鏈,而由整齊小核菌(S,rolfsii)產(chǎn)生的葡聚糖其側(cè)鏈長(zhǎng)度較長(zhǎng)。 用小核菌多糖喂養(yǎng)雞,有降低其膽固醇和加快脂質(zhì)排泄的作用,在抗腫瘤試驗(yàn)方面也顯 示出其積極有效的作用。
裂褶多糖
裂褶菌屬(Schizophyllum)是多孔菌目腐木擔(dān)子菌,具有鰓狀子實(shí)體,是一種小型 野生食用菌。裂褶多糖(Schizophyllan)具有由B(1--3)鍵連接的葡聚糖主鏈,其中平 均每3個(gè)殘基上即有一個(gè)通過(guò)C6分支點(diǎn)連接有單個(gè)葡萄糖殘基的側(cè)鏈。此多糖對(duì)細(xì)胞免 疫和體液免疫均有促進(jìn)作用,能促進(jìn)小鼠脾臟形成抗體的細(xì)胞增多,消除抗胸腺球蛋白 對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制作用。用裂褶多糖進(jìn)行肌肉、腹腔或靜脈注射均可發(fā)揮其免疫佐 劑的作用,并表現(xiàn)出高度的抗腫瘤活性。對(duì)大鼠移植性肉瘤S37及肉瘤S180,當(dāng)其使用 劑量為1.25~5mg/kg時(shí)的抑制率為87%;對(duì)艾氏肉瘤,當(dāng)其使用劑量為0.7mg/k8時(shí) 的抑制率為74%。
黑木耳多糖
木耳屬(Auricularia)中的黑木耳(A.auriculajudae)是一種常見(jiàn)的食用菌,日本 東北大學(xué)的三嘉喜等人曾研究過(guò)其多糖結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性。據(jù)報(bào)道,他們從黑木耳子實(shí) 體中分離出一種酸性雜多糖和兩種B-葡聚糖。酸性雜多糖是由木糖、甘露糖、葡萄糖和 葡萄糖醛酸等組成,其摩爾比為1:4.1:1.3:1.3,其主鏈?zhǔn)怯?1--3)鍵連接的甘露 聚糖,通過(guò)C2或C6分支點(diǎn)連接有木糖、葡萄糖或葡萄糖醛酸作為側(cè)鏈。
兩種B-葡聚糖中有一種能溶于水,是由B(1--3)鍵連接的葡聚糖作為主鏈,平均 每3個(gè)殘基通過(guò)C6分支點(diǎn)連接有一個(gè)葡萄糖殘基側(cè)鏈。這種多糖對(duì)小鼠移植性肉瘤 S180有很強(qiáng)的抑制活性。另一種雖然也具有B(1--3)葡聚糖主鏈和C6位單個(gè)殘基,但 因它具有高度分支的側(cè)鏈,故基本上沒(méi)有抑腫瘤活性。