真菌多糖大多具有抗腫瘤活性,除此之外尚有部分真菌多糖(如滑菇多 糖、平菇多糖、竹蓀蘇多糖和草菇多糖等)也具有明顯程度不一的免疫刺激劑與抗腫瘤活 性。出于真菌多糖具體化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)的差異,有些多糖組分還具有各種其他生理功效。 下面以銀耳和銀耳孢子多糖為例作些補(bǔ)充說(shuō)明。
1,抗衰老作用
銀耳多糖能明顯降低小鼠心肌組織的脂褐質(zhì)含量,增加小鼠腦和肝臟組織中的SOD 酶(超氧化物歧化酶)活力。有試驗(yàn)表明,銀耳多糖可明顯延長(zhǎng)果蠅的平均壽命,增長(zhǎng) 率為28%,果蠅中脂梅質(zhì)含量降低23.95%,但銀耳抱子多糖對(duì)果蠅壽命和脂褐質(zhì)含量 的影響不及銀耳多糖明顯
2,促進(jìn)蛋白質(zhì)與核酸的合成
銀耳和銀耳抱子多糖能促進(jìn)人體血清蛋白質(zhì)和淋巴細(xì)胞RNA的生物合成,但對(duì)淋 巴細(xì)胞DNA生物合成的影響不明顯。此外,200mg/k8×5d(灌胃或皮下注射)的銀耳 多糖能促進(jìn)正常小鼠和部分切除肝臟的小鼠的肝蛋白質(zhì)合成。在正常小鼠身上主要表現(xiàn) 為血清蛋白質(zhì)合成增加,而在部分切除肝臟的小鼠身上對(duì)肝臟結(jié)構(gòu)蛋白合成的促進(jìn)作用 大于對(duì)血清蛋白質(zhì)合成的促進(jìn)作用。銀耳多糖還促進(jìn)肝RNA合成但不影響DNA合成,對(duì)正?;蚋螕p傷小鼠的肝糖原含量也無(wú)影響。
3.抵抗放射性的破壞并增加白細(xì)胞含量
銀耳抱子多糖(灌胃,2mg/只×7d)對(duì)[60Co]射線引起的小鼠放射性損傷有一定 的保護(hù)作用,存活率比對(duì)照組高78%,原因可能是多糖促進(jìn)射線損傷造血細(xì)胞的修復(fù),加 速造血功能的恢復(fù)。銀耳多糖可使經(jīng)20。64×10“C/kg[60Co]照射的小鼠脾、胸腺與骨 髓中DNA合成速度于9d后明顯增快,與對(duì)照組差異顯著。銀耳或銀耳抱子多糖對(duì)環(huán)磷 酰胺引起白細(xì)胞數(shù)目下降有明顯的抑制效果,因此可作為腫瘤患者臨床放化療的輔助治 療物質(zhì)。
4.抗?jié)兣c抗炎癥作用
銀耳和銀耳抱子多糖對(duì)大鼠應(yīng)激型潰瘍有明顯的抑制作用,可減少大鼠醋酸型潰瘍 面積,但對(duì)胃酸分泌及胃蛋白酶活性影響不明顯。此外,銀耳多糖對(duì)急性滲出水腫型炎 癥也有一定的抵抗作用,抗炎癥與抗?jié)儍烧咧g可能有一定的相互關(guān)系。
5.降血糖作用
銀耳和銀耳孢子多糖對(duì)四氧嘧啶致糖尿病小鼠有明顯的預(yù)防作用,在注射四氧嘧啶 前l(fā)h喂以多糖300mg/kg,可觀察到小鼠血糖的升高幅度明顯降低。其作用機(jī)理可能是 多糖減弱了四氧嘧啶對(duì)B-胰島細(xì)胞的損傷。銀耳或抱子多糖對(duì)正常的或四氧嘧啶誘發(fā)的 高血糖也有明顯的抑制作用,促使葡萄糖耐量恢復(fù)正常,減少糖尿病小鼠的飲水量。
6.降血脂、抗血栓作用
銀耳和銀耳抱子多糖可明顯降低高脂大鼠的血清膽固醇水平,作用肯定。兩種多糖 分別以27.8mg/kg和41.7mg/kg劑量通過(guò)灌胃提供給家兔,可明顯延長(zhǎng)其特異性血栓 及纖維蛋白血栓的形成時(shí)間,縮短血栓長(zhǎng)度,減輕血栓干濕重,降低血小板粘附率和血 液粘度,降低血漿纖維蛋白原含量并增強(qiáng)纖溶酶活性,表明它們具有明顯的抗血栓作用。
7.保肝作用
口服或腹腔注射銀耳多糖能明顯抵抗由于四氯化碳引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高,緩解 四氯化碳所引起的肝細(xì)胞損傷。正如上述,銀耳多糖還能促進(jìn)肝臟合成蛋白質(zhì)的功效。通 過(guò)對(duì)小鼠肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的觀察表明,銀耳多糖使得肝細(xì)胞內(nèi)粗面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)、糖原明顯增 加,而基質(zhì)卻相應(yīng)降低,這表明肝細(xì)胞合成蛋白質(zhì)功能活躍,糖原增多表明能量的供給 與儲(chǔ)存增加。銀耳孢子多糖還可治療慢性活動(dòng)性肝炎和慢性遷移性肝炎,使HBsAg轉(zhuǎn)陰 并改善癥狀。
8.抗凝血作用
用銀耳多糖給小鼠灌胃有延長(zhǎng)凝血時(shí)間的作用,在50mg/kg劑量時(shí)與對(duì)照組相比差 異顯著。銀耳多糖的抗凝血作用顯效緩慢,消失也緩慢,它不影響凝血酶原時(shí)間與出血 時(shí)間,所包含的機(jī)理在于多糖影響了血小板的凝集力與粘著力以及內(nèi)源系統(tǒng)某些因子的 活性。銀耳多糖和銀耳孢子多糖在體內(nèi)外試驗(yàn)均顯示出其明顯的抗凝血作用??诜Ч?尤佳。
9.增強(qiáng)骨髓的造血功能
銀耳多糖能興奮骨髓的造血功能,可抵抗致死劑量的[“Co]射線或注射環(huán)磷酰胺所致的骨髓抑制。實(shí)驗(yàn)表明,接受多糖的放射組其骨髓有核細(xì)胞較對(duì)照組多186%,而化療組的骨髓有核細(xì)胞較對(duì)照組多77.1%。此外,銀耳多糖對(duì)心血管系統(tǒng)也有一定的作用,可治療慢性肺源性心臟病。
其他真菌多糖也具有上述類似的部分生理功能,例如用猴頭菌和黑木耳多糖分別以25mg/kg和500mg/kg劑量給小鼠灌胃,分別經(jīng)24h和72h后對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)高血糖小鼠的血糖濃度降低50%左右。100mg/kg劑量的美味牛肝菌多糖對(duì)抗小鼠耳部炎癥的抑制率達(dá)44%以上。蜜環(huán)菌多糖在臨床上早已應(yīng)用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜和抗驚,可改善血液循環(huán)、增加腦動(dòng)脈和冠動(dòng)脈的血流量等,是治療偏頭痛的特效成分。靈芝多糖進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用,對(duì)心血管系統(tǒng)起增強(qiáng)心肌收縮力和增加心血輸出量的作用,對(duì)腦垂體后葉素心肌缺血起保護(hù)作用,還有止咳、祛痰和保護(hù)肝臟作用。當(dāng)然,這些作用有些可能由多糖提取物中的其他微量活性成分所致,不僅僅是靈芝多糖單方面的作用。
二、真菌多糖抗腫瘤作用的方式及其與結(jié)構(gòu)的關(guān)系
從上面的分析表明,具有抗腫瘤活性的多糖大多是由B(1--3)鍵連接的D-葡聚糖。長(zhǎng)期的研究表明,在多糖骨架鏈上占優(yōu)勢(shì)的交替(1--3)鍵連接的B-D-葡聚糖往往具有較明顯的抗腫瘤活性,若骨架結(jié)構(gòu)主要由(1、6)鍵或其他鍵連接,則抗腫瘤活性就很低。香菇多糖、豬苓多糖、裂褶多糖和核盤(pán)菌多糖等都屬于含有B(1--3)鍵連接的D-葡萄糖殘基為骨架的葡聚糖,因此對(duì)小鼠移植性肉瘤S180有較強(qiáng)的抑制力,表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性。[13]。
通過(guò)對(duì)具有抗腫瘤活性的B-葡聚糖進(jìn)行X-衍射分析表明,它們絕大多數(shù)具有三股螺旋構(gòu)象,由氫鍵把由B(1--3)鍵連接的D―葡萄糖殘基連接起來(lái)。通過(guò)a(1--3)鍵連接的D-葡聚糖具有一種帶狀的單鏈構(gòu)象,沿著纖維軸伸展而不是呈螺旋狀,所以沒(méi)有抗腫瘤活性。而水生植物藥萊中所含的酸性雜多糖及降解產(chǎn)物,是通過(guò)B(1--3)鍵連接的D-半乳聚糖或甘露聚糖組成主鏈,不是D-葡聚糖,顯然也沒(méi)有抗腫瘤活性。
經(jīng)[13C]核磁共振譜分析推斷,連接在B(1--3)-D-葡聚糖骨架上的多經(jīng)基基團(tuán),對(duì)抗腫瘤活性起重要作用。許多具有極其相似結(jié)構(gòu)的B-葡聚糖其抗腫瘤活性卻有較大的差異,這說(shuō)明多糖結(jié)構(gòu)與抗腫瘤活性之間的相互關(guān)系不僅涉及到多糖的初級(jí)結(jié)構(gòu),而且與它們的分子大小、水中溶解性及構(gòu)象形態(tài)等也有關(guān)系。 目前,對(duì)多糖的抗腫瘤作用機(jī)制尚缺乏清楚的解釋。真菌多糖并不能直接侵襲腫瘤引起腫瘤細(xì)胞的內(nèi)出血與壞死,它們的抗腫瘤活性似乎是依賴寄主的反應(yīng),是寄主媒介的效應(yīng)。
1971年Arai等人報(bào)道,同時(shí)給試驗(yàn)動(dòng)物飼喂香菇多糖和免疫抑制劑,發(fā)現(xiàn)香菇多糖的抗腫瘤活性降低,為此推斷認(rèn)為香菇多糖是激發(fā)一種非專性反應(yīng)而顯示出它對(duì)腫瘤的抑制作用。同年Maeda等人報(bào)道,對(duì)于切除胸腺的小鼠,香菇多糖失去了它的抑瘤活性,而且用抗淋巴血清注射未切除胸腺的小鼠,香菇多糖也失去活性,這表明香菇多糖的作用是胸腺引起免疫機(jī)制的一部分,進(jìn)一步說(shuō)明其抗腫溜活性是激發(fā)細(xì)胞媒介的反應(yīng)。