【作者】胡成成 孫憲昀 陳曦 李少杰
【機構(gòu)】中國科學(xué)院微生物研究所真菌學(xué)國家重點實驗室
摘要：唑類抗真菌藥物廣泛用于臨床和農(nóng)業(yè)。唑類藥物通過與羊毛甾醇14α‐去甲基化酶(Erg11p/Cyp51)結(jié)合,抑制麥角甾醇合成,同時導(dǎo)致有毒甾醇積累。真菌可快速在轉(zhuǎn)錄水平上對唑類藥物脅迫作出響應(yīng)而導(dǎo)致耐藥性,尤其是唑類藥物外排泵基因和麥角甾醇合成相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)。農(nóng)業(yè)和臨床上絕大多數(shù)唑類藥物耐藥菌株的形成都是由麥角甾醇合成基因和唑類藥物外排泵表達(dá)的變化或是突變所致。一些轉(zhuǎn)錄因子(如Pdr1p、Pdr3p、Upc2p、Yap1p、Tac1p、Mrr1p、CCG‐8)和信號通路(如c AMP途徑、PKC‐MAPK途徑、HOG MAPK途徑、鈣調(diào)磷酸酶途徑)均參與對藥物外排泵基因和麥角甾醇合成基因等的調(diào)控,影響唑類藥物耐藥性。針對于這些調(diào)控因子設(shè)計的抑制劑將有助于提高唑類藥物的治療效果。本文概述了唑類藥物的抑菌機制、真菌對唑類藥物耐藥性形成的原因、真菌對唑類藥物適應(yīng)性響應(yīng)機理,并對未來此領(lǐng)域的熱點和方向進行了展望。
基金：國家自然科學(xué)基金(31371986)；
關(guān)鍵詞：唑類藥物; 耐藥性; 真菌;