趙東旭等

靈芝是擔(dān)子菌綱多孔菌科靈芝屬真菌赤芝和黃芝的總稱，具有扶正固本等功效，被《本經(jīng)》成為上品。近年來，對靈芝屬真菌的化學(xué)成分及臨床作用的研究頗多，對靈芝的生殖細(xì)胞孢子藥用價值的研究也逐漸增加。筆者擬綜述靈芝孢子的研究近況。

1化學(xué)組成

由于靈芝孢子的外部包裹了兩層堅韌的外壁，一般的物理化學(xué)方法有很難將其打破，因此也就限制了對其化學(xué)組成、生物活性成分的認(rèn)識。最近，一些有效的破壁方法的建立促進(jìn)了對靈芝孢子中生物活性成分的提取、藥用價值的研究。

靈芝孢子的化學(xué)成分可分為以下幾類：蛋白質(zhì)和氨基酸類、糖肽類、維生素類、胡蘿卜素、甾醇類、三萜類、生物堿類、脂肪酸類、內(nèi)酯和無機(jī)離子等。靈芝孢子蛋白質(zhì)含量達(dá)18%，其中異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、胱氨酸、苯丙氨酸等機(jī)體必需氨基酸的含量非常豐富，均高達(dá)10克/千克。維生素類主要是維生素E，其含量超過60毫克/100克，另外也含有少量的維生素C。靈芝孢子中富含多糖和寡糖，其中二糖、三糖、四糖分別是194、167、和250毫克/100克。從赤芝孢子粉的酸性提取物中分離到了一些三萜類化合物，他們是赤芝孢子酸A、B、C和E。三萜類是靈芝子實體中含量高而且種類頗多的一類有機(jī)化合物，其種類超過100種，但在靈芝孢子粉中尚未找到如此多的三萜類物質(zhì)。由于三萜類是重要的生物活性物質(zhì)，因此三萜類化合物在靈芝子實體與孢子中的差異暗示了二者可能具有不同的藥用價值。

靈芝孢子中的脂肪酸類有二十四烷酸（C）、硬脂酸（C）、棕櫚酸（C）、二十二烷酸（C）等。內(nèi)酯類屬五環(huán)三萜內(nèi)酯，有赤芝孢子內(nèi)酯（ganosporelactone）A和B。生物堿類有膽堿（choline）、甜菜堿（betaine）和硫組氨酸甲基內(nèi)胺鹽。靈芝孢子中的無機(jī)元素有鈣、磷、鐵、鎂、鈉、、鍺、硒等，其中有機(jī)鍺與人體健康和疾病的防治有密切的關(guān)系。

2 藥理作用

2．1 免疫效應(yīng)：靈芝孢子粉醇提物的水溶部分在體內(nèi)能抑制小鼠的遲發(fā)型過敏反應(yīng)和對綿羊細(xì)胞的初次抗體應(yīng)答及雞紅細(xì)胞誘導(dǎo)的循環(huán)抗體水平，在體外可抑制有絲分裂原刺激小鼠淋巴細(xì)胞和人扁桃淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。

2．2 對實驗性糖尿病的防治作用：采用孢子粉醇提物的水溶物部分對小鼠中由四氧嘧啶引起的糖尿病的誘發(fā)誘發(fā)有一定的防治作用；該提取物亦能拮抗正常小鼠IP葡萄糖或腎上腺素引起的血糖升高，改善了糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。

2.3 抗癌作用：在以小鼠或大鼠為實驗材料的研究中發(fā)現(xiàn)，體外給動物飼用破壁的孢子粉后，胸腺/體重比顯著增加，血清凝集素水平增加，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力顯著增加；腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力顯著提高并抑制了動物移植性腫瘤的生長，提高了血液中谷光甘肽過氧化物酶活力。動物在飼用孢子粉后所表現(xiàn)高活性免疫能力可能與孢子粉中豐富的肽多糖和高含量的E有關(guān)。最近發(fā)現(xiàn)靈芝孢子的醇提物在體外具有直接抑制癌細(xì)胞生長作用。靈芝孢子醇提物在1毫克/毫升是對人宮頸癌細(xì)胞HELA、人肝癌細(xì)胞HEPG2等均具有較強(qiáng)的殺傷能力。

2．4 降低膽固醇作用：大鼠在口服靈芝孢子粉并用高脂飼料后，抑制了血清中總膽固醇含量的升高，靈芝孢子粉降低膽固醇的作用很可能與赤芝孢子內(nèi)酯有關(guān)。

2．5 提高機(jī)體耐缺養(yǎng)的能力：研究表明，昆明種小鼠口服破壁孢子粉600ml/(Kg.d),14d 后在無氧環(huán)境下存活時間顯著延長，說明口服孢子粉能增加抗缺氧能力。推測口服孢子粉能增加血液中紅細(xì)胞和血紅細(xì)胞的含量，提高機(jī)體的帶氧和含氧功能并降低機(jī)體耗氧量。

2．6 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響： 孢子粉先用乙醚脫脂后用乙醇回流，得到的提取液濃縮至膏狀后制成水劑，稱之為“孢醇水”，它能使小鼠自主活動明顯減少并可延長小鼠的睡眠時間。另外，臨床用于治療內(nèi)臟多動、精神緊張等疾病時也取得了較好的效果。

3．臨床應(yīng)用

3．1 治療皮膚?。红`芝孢子粉制劑能抑制免疫性肌炎大鼠肌肉組織中磷酸肌酸激酶（CPK）的下降及血清中CPK的升高，并使肌炎癥減輕。磷酸肌酸是脊椎動物肌肉組織中唯一能起暫時貯能作用的物質(zhì)，在CPK作用下能將其所貯存能量隨磷酸基團(tuán)迅速轉(zhuǎn)移給ADP，以形成ATP，從而使ATP處于相對穩(wěn)定的水平，也就保證了肌肉組織中的能量供應(yīng)，保持了肌肉組織正常的生活狀態(tài)，從而促使了肌炎癥減輕；臨床試用與治療皮肌炎、硬皮病等自身免疫有關(guān)疾病時亦取得較好療效；另外在治療多發(fā)性肌炎、紅斑狼瘡，銀屑病方面的效果也較好。

3．2 治療肌無力癥：萎縮性肌強(qiáng)直又名強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良，是一種較少見的家族遺傳性疾病，主要臨床表現(xiàn)有肌強(qiáng)直或咀嚼力弱，逐漸發(fā)展為四肢無力，過去曾有人注射促腎上腺皮質(zhì)激素、強(qiáng)的松、胰島素、葡萄糖等，但效果均不顯著，而且有時出現(xiàn)一些副作用，后來改用注射赤芝孢子粉制劑(400mg/d)取得了滿意的療效，而無副作用。

4． 毒性實驗及致突變實驗

給小鼠口服靈芝孢子粉，LD50大于10。0 g/Kg體重，屬實際無毒級；三項致突變實驗（A 、微核、精子畸形實驗）結(jié)果均為陰性。

5． 展望

有關(guān)靈芝孢子粉的研究雖說以有近20年的時間，但總的說來還停留在較為膚淺的水平。主要原因是：靈芝孢子粉的收集比較困難，不易得到大量的材料以供研究；另外對使用靈芝孢子是否需要破壁還存在認(rèn)識問題。長期以來，研究及臨床使用的孢子均是未經(jīng)過破壁處理的，最近我們較好的解決的孢子破壁這一難題，并對破壁與不破壁孢子進(jìn)行了一些初步的比較研究?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)破壁孢子粉中的還原糖和多肽較不破壁孢子粉易與提取，而從前得到的含量明顯高于后者。更為重要的是，破壁孢子粉醇提液比不破壁孢子具有更強(qiáng)的體外毒殺癌細(xì)胞的活性。這些結(jié)果表明孢子破壁技術(shù)將為靈芝孢子的研究及利用提供一種有利的手段。

為了更好的研究和開發(fā)靈芝孢子這一寶貴的中藥資源，侍待開展的工作是：

1、開展更有效的孢子粉收集方法的研究以便于大量收集孢子粉。

2、加強(qiáng)對新破壁方法的研究以利于充分利用孢子粉的有效成分。

3、雖說孢子制劑已用于臨床實驗，但所有的制劑均是孢子的粗提物，因此有必要對其進(jìn)行純化，尤其在孢子對腫瘤細(xì)胞的直接毒殺作用方面，對其有效成分的純化、分析、鑒定將為進(jìn)一步的模擬、化學(xué)合成新的抗腫瘤藥物奠定基礎(chǔ)。

4、更深入的藥理研究對于完善有關(guān)靈芝孢子藥用價值的認(rèn)識是十分必要的。