多糖是由單糖連接而成的多聚物，人們對(duì)多糖的初始研究可追溯到1936年Shear對(duì)多糖抗腫 瘤活性的發(fā)現(xiàn)。至50年代，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些真菌多糖和高 等植物多糖具有明顯的抑瘤活性。70年代以來，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)多糖及糖復(fù)合物參與和介導(dǎo)了 細(xì)胞各種生命現(xiàn)象的調(diào)節(jié)，特別是免疫功能的調(diào)節(jié)。多糖尤其是中藥多糖因具有增強(qiáng)機(jī)體免 疫功能及抗腫瘤等藥理作用，而且?guī)缀鯖]有毒性，愈來愈引起國內(nèi)外藥理學(xué)家、生物學(xué)家和 化學(xué)家們的興趣，成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

1　中藥多糖對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

1.1　激活巨噬細(xì)胞

　　關(guān)于多糖激活巨噬細(xì)胞的機(jī)制，目前尚未完全清楚。已證明香菇多糖能激活巨噬細(xì)胞，能選 擇性提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的活性，并增加其絕對(duì)數(shù)量［1］；黃芪多糖不僅可以增 強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能和數(shù)量，而且可完全對(duì)抗?jié)娔崴升垼?5mg /kg）對(duì)吞噬功能的抑制作用；當(dāng)歸多糖可顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，同時(shí)可拮抗環(huán)磷 酰胺對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的抑制作用；淫羊藿多糖對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及 巨噬細(xì)胞活性有明顯增強(qiáng)效用，這種效用隨劑量的降低而降低。李明春等［2～5］就 靈芝多糖（GLB7）對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)錄過程的影響進(jìn)行了深入研究，證實(shí)靈芝多 糖能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，引起小鼠巨噬細(xì)胞［Ca2+］i和［p H］i升高，增加巨噬細(xì)胞內(nèi)三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―AG）以及cAMP和cGMP的 生成，在轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子并影響其蛋白激酶活性。此外，從人參 、柴胡、黃芪、銀耳等植物中分離提取的多糖能顯著增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力，從麥冬 、板藍(lán)根、毛木耳、淫羊藿等植物中得到的多糖能提高小鼠靜脈注射炭粒廓清速度，促進(jìn)單 核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能。

1.2　激活T細(xì)胞和B細(xì)胞

　　大多數(shù)多糖體內(nèi)或體外均能促進(jìn)脾細(xì)胞或ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。趙武述等［6］ 對(duì)21種 中藥多糖做了體外對(duì)淋巴細(xì)胞增殖作用的研究，證實(shí)多糖對(duì)淋巴細(xì)胞有直接促有絲分裂作用 。但關(guān)于多糖對(duì)T細(xì)胞還是B細(xì)胞起作用，尚存爭(zhēng)議。枸杞多糖、女貞子多糖、淫羊藿多糖 、黃芪多糖是以增強(qiáng)T細(xì)胞功能為主的T細(xì)胞免疫佐劑，具有類似胸腺素樣的免疫調(diào)節(jié)作用， 作用部位在胸腺。從菊科和薔薇科植物中分離得到的多糖Tagetan和Plaustran,可提高T細(xì)胞 的細(xì)胞毒性，并呈劑量依賴關(guān)系。膜莢黃芪多糖可使癌癥病人的免疫系統(tǒng)和T細(xì)胞功能恢復(fù) 正常水平。香菇多糖是一個(gè)典型的T細(xì)胞增強(qiáng)劑，它在體內(nèi)外均能促進(jìn)特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì) 胞（CTL）的產(chǎn)生，并提高CTL的殺傷活性。而鄧鴻業(yè)［7］認(rèn)為豬苓多糖是一種非T 細(xì)胞的促 有絲分裂素，能促進(jìn)正常小鼠脾臟細(xì)胞及裸鼠細(xì)胞增殖，但不能促進(jìn)正常小鼠胸腺細(xì)胞的增 殖。當(dāng)歸多糖可激活B細(xì)胞使之分化成抗體生成細(xì)胞。靈芝多糖可明顯增強(qiáng)混合淋巴細(xì)胞培 養(yǎng)反應(yīng)（MLR），增加總的細(xì)胞回收量，明顯增強(qiáng)CTL功能。由此可見，多糖作用于 免疫細(xì)胞的類型及作用部位等問題認(rèn)識(shí)未統(tǒng)一，而有關(guān)多糖通過何種機(jī)制激活T細(xì)胞和B細(xì) 胞，目前文獻(xiàn)報(bào)道較少。而淋巴細(xì)胞膜上是否存在多糖受體，一直是爭(zhēng)論的焦點(diǎn)之一，但無 論如何，中藥多糖增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能是其發(fā)揮作用的重要途徑。

1.3　激活NK細(xì)胞

　　豬苓多糖、茯苓多糖、中華獼猴多糖及黃芪多糖均能刺激NK細(xì)胞增殖，提高其活性。小鼠腹 腔注射枸杞多糖5g/L（7d）可以顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷功能，并能部分對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠 NK細(xì)胞的抑制作用［1］。

1.4　激活補(bǔ)體系統(tǒng)

　　已發(fā)現(xiàn)柴胡多糖、艾葉多糖、當(dāng)歸多糖、茯苓多糖、香菇多糖、車前子多糖、紅棗多糖等體 內(nèi)外有抗補(bǔ)體作用［1］。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究表明它們通過不同的途徑激活補(bǔ)體，如裂 褶多糖、茯苓多糖等通過替代途徑激活補(bǔ)體，而香菇多糖、柴胡多糖、人參多糖等則通過經(jīng) 典通路激活補(bǔ)體。實(shí)驗(yàn)表明，抗補(bǔ)體活性多糖大多為酸性雜多糖，其酸性部分主要是半乳糖 醛酸和葡萄糖醛酸。

1.5　對(duì)細(xì)胞因子的影響

1.5.1　促進(jìn)白細(xì)胞介素（IL）的生成　該領(lǐng)域研究相對(duì)較多，但大都局限于 IL-1與IL-2．現(xiàn)已證明，絕大多數(shù)多糖都能促進(jìn)IL-1和IL-2的生成。靈芝多糖可增加混 合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液上清中IL-2和IL-3活性，體外能促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞IL-2和IL-3 mRNA的 表達(dá)。黃芪多糖可以升高以大黃建立的脾虛模型小鼠IL-2水平。枸杞多糖能顯著增加老齡 或成年小鼠細(xì)胞IL-2的分泌，低濃度時(shí)還可促進(jìn)IL-3的分泌，香菇多糖能促進(jìn)脾臟T細(xì)胞 釋放IL-3，釋放量為空白對(duì)照細(xì)胞的5倍。商陸多糖可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，同時(shí)升高培養(yǎng) 液上清中集落刺激因子（CSF）活性，這種CSF活性可被抗IL-3單抗抑制。

1.5.2　促進(jìn)干擾素（IFN）的生成　香菇多糖體內(nèi)給藥能誘生IF N-γ，給藥12h后血漿中IFN的濃度達(dá)到高峰，但體外試驗(yàn)無此作用，這可能是香菇多糖 抗病毒感染作用的一種機(jī)制。云芝多糖對(duì)淋巴細(xì)胞具有干擾素誘生和促誘生作用，其中以10 0ng/L的藥物質(zhì)量濃度促誘生效果最佳。此外，黃芪多糖、人參多糖、柴胡多糖、刺五加多 糖、銀耳多糖及當(dāng)歸多糖、歐州李Prunus domestica多糖等均能誘生干擾 素［1］。

1.5.3　誘生腫瘤壞死因子（TNF）　有關(guān)多糖對(duì)TNF影響的研究 遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于IFN及IL．已發(fā)現(xiàn)某些多糖如從商陸塊根中分離出來的酸性雜多糖，以80～160mg /kg體質(zhì)量給小鼠腹腔注射2次，就能誘生TNF［8］.牛膝多糖可誘導(dǎo)小鼠腹腔巨噬 細(xì)胞產(chǎn)生和分泌TNF［9］.

2　中藥多糖抗腫瘤作用研究

　　目前的研究認(rèn)為中藥多糖主要是通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能來達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的，即抗 癌作用經(jīng)過宿主中介作用，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫作用，而非直接殺傷腫瘤細(xì)胞 。

　　枸杞多糖能增強(qiáng)抗癌免疫監(jiān)視系統(tǒng)的功能，劑量5～10mg/kg體質(zhì)量可提高小鼠脾T淋巴細(xì)胞 的增殖功能，增強(qiáng)CTL和NK細(xì)胞殺傷功能；20～40mg/kg體質(zhì)量可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)P815瘤的殺 傷率，最高殺傷率達(dá)49.8%；枸杞多糖還可有效對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠T細(xì)胞、CTL和NK細(xì)胞的 免疫抑制作用，對(duì)抗荷瘤小鼠的免疫功能低下。香菇多糖1mg/kg體質(zhì)量對(duì)小鼠S180肉瘤抑瘤 率為100%，聯(lián)合應(yīng)用甲狀腺素或氫化可的松，會(huì)降低香菇多糖的抑瘤率。進(jìn)一步的研究表明 ，香菇多糖的這種抑瘤作用需要T細(xì)胞的存在，CD4和CD8單抗合用時(shí)可拮抗上述作用， 而單獨(dú)應(yīng)用CD4或CD8單抗則無效。香菇多糖可觸發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）對(duì)腫瘤相關(guān) 抗原的應(yīng)答，只有在同時(shí)應(yīng)用CD4和CD8單抗時(shí)才能拮抗上述作用。更為重要的是，在裸 鼠腫瘤模型中，香菇多糖可重建DTH在腫瘤部位對(duì)非細(xì)胞溶解性腫瘤特異性抗原CD+4 T 細(xì)胞株的應(yīng)答。作者認(rèn)為這可能是香菇多糖的抗腫瘤作用機(jī)制［10］。有學(xué) 者認(rèn)為，化療中可溶性β-葡萄糖多糖如香菇多糖、裂褶多糖的抗腫瘤作用機(jī)制是多糖與吞 噬細(xì)胞或NK細(xì)胞CR3（CD11b/CD18）在位于羧基末端的凝集素位點(diǎn)結(jié)合，從而 介導(dǎo)吞噬細(xì)胞或NK細(xì)胞與iC3b包被的腫瘤細(xì)胞黏附，誘發(fā)吞噬功能和細(xì)胞毒性作用， 而不影響缺乏iC3b的正常組織。多糖的這種作用需依賴于酪氨酸和Mg2+,其作 用機(jī)制與磷脂糖和細(xì)胞因子不同［11］。云芝多糖（PSK）對(duì)S180肉 瘤、艾氏腹水癌、吉田肉瘤、腹水型肝癌、AH-13等實(shí)驗(yàn)性腫瘤有明顯抑瘤作用。PSK的抑 瘤作用必須在相關(guān)抗原和抗原遞呈細(xì)胞共同存在下才能表現(xiàn)出來，PSK本身作為相關(guān)抗原， 在抗原遞呈細(xì)胞如脾細(xì)胞存在下，其激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的途徑有依賴于TNF兩種方式。 另外，PSK能劑量依賴性促進(jìn)一氧化氮合成酶（NOS） mRNA在巨噬細(xì)胞中的表達(dá)，并促進(jìn)NO 的產(chǎn)生，作者認(rèn)為這可能是PSK抗腫瘤的重要作用之一。陳力真等［12］指出地黃多 糖b(RPS-b)皮下或腹腔給藥可抑制實(shí)體瘤S180生長，皮下給藥對(duì)Lewis肺癌、B16黑 素瘤、HZZ肝癌亦有效，最適劑量為20mg/kg體質(zhì)量，體外對(duì)S180和HL60細(xì)胞生長均無明顯的 直接細(xì)胞毒作用，說明RPS-b是一種免疫抑瘤的活性成分，其抑瘤作用是依賴于機(jī)體防御系 統(tǒng) 而間接產(chǎn)生的，增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能是其作用的重要機(jī)制。魏小龍等［13］采用 定量PCR方法檢測(cè)低分子質(zhì)量地黃多糖（LRPS）對(duì)Lewis肺癌P53基因表達(dá)水平影響，證實(shí)LRP S可使小鼠Lewis肺癌細(xì)胞內(nèi)的P53基因表達(dá)明顯增加。樹舌多糖體可增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞 增殖效用與產(chǎn)生IFN-γ，還可使小鼠荷瘤率降低及瘤質(zhì)量減輕，并部分拮抗由于接種腫瘤 抑制小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞活性和脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2及IFN-γ的作用。靈芝多糖（GLP）可提高小 鼠脾臟NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞YAC-1，S180的細(xì)胞毒活性，增強(qiáng)小鼠脾CTL殺傷腫瘤細(xì)胞S180 的細(xì)胞毒效應(yīng)，加強(qiáng)小鼠DTH反應(yīng)。（王學(xué)宏　李明春）