日前,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究報(bào)道了靈芝雜萜衍生物(GMD,Ganoderma meroterpene derivative)的抗非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的效應(yīng),研究者表示,GMD能增加擬桿菌屬細(xì)菌的豐度從而激活擬桿菌屬-葉酸-肝臟通路,進(jìn)而減緩非酒精性脂肪肝患者的癥狀。
圖片來(lái)源:CC0 Public Domain
NAFLD是一種最常見(jiàn)的慢性肝病,如今其越來(lái)越成為影響全球人群健康的公共健康問(wèn)題,然而目前并沒(méi)有有效的藥物批準(zhǔn)用于治療這種肝病,天然產(chǎn)物及其衍生物突出的化學(xué)多樣性和生物活性就使其成為有望開(kāi)發(fā)潛在藥物的來(lái)源和焦點(diǎn),比如靈芝(Ganoderma mushroom),其作為一種傳統(tǒng)中藥已經(jīng)有幾千年的藥用歷史了。
最近研究人員揭示了GMD在減緩大鼠非酒精性脂肪變性中的效應(yīng),研究者表示,攝入GMD能夠增加機(jī)體的脂質(zhì)氧化、抑制脂肪的從新合成以及脂肪從肝臟中的排出,同時(shí)還能抑制內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)的發(fā)生,然而,作為一種活性制劑,其似乎不太可能通過(guò)口服被機(jī)體吸收,因此目前研究人員并不清楚GMD發(fā)揮效應(yīng)的具體分子機(jī)制。
這項(xiàng)研究中,研究人員通過(guò)進(jìn)行體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,工程化修飾后丁酸鹽產(chǎn)量增加的腸道菌群及產(chǎn)葉酸腸道菌群或許能作為關(guān)鍵因子,從而促進(jìn)GMD對(duì)NAFLD的治療性效應(yīng),研究者識(shí)別出了由GMD所富集的四種能產(chǎn)葉酸的菌群,即解木聚糖擬桿菌(Bacteroides xylanisolvens)、多形擬桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron)、單形擬桿菌(Bacteroides uniformis)和Bacteroides dorei,同時(shí)本文研究也首次報(bào)道了這四種腸道菌群能夠產(chǎn)生葉酸。
通過(guò)口服解木聚糖擬桿菌(GMD促進(jìn)作用最強(qiáng)的一種腸道菌群)就能減緩機(jī)體葉酸介導(dǎo)信號(hào)通路被激活的小鼠的肝性脂肪變性,為了證實(shí)腸道所產(chǎn)生的葉酸在NAFLD發(fā)生過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色,研究人員通過(guò)敲除葉酸生物合成途徑中的folp基因旨在除了葉酸合成缺失的解木聚糖擬桿菌(BXΔfolP),結(jié)果發(fā)現(xiàn),利用BXΔfolP來(lái)喂養(yǎng)小鼠或許就無(wú)法減緩其體內(nèi)的NAFLD疾病表現(xiàn)。
最后研究者表示,本文研究揭示了靈芝衍生化合物GMD所介導(dǎo)的抗NAFLD效應(yīng),同時(shí)識(shí)別出了一種特殊有用的腸道擬桿菌-葉酸-肝臟軸或有望幫助開(kāi)發(fā)治療NAFLD的新型療法,此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種潛在的益生菌或能幫助預(yù)防 NAFLD的發(fā)生;總之,本文研究結(jié)果為后期科學(xué)家們深入開(kāi)發(fā)治療NAFLD的新型藥物并擴(kuò)展對(duì)該病發(fā)病機(jī)制的理解提供了新的思路和希望。